Carlo Giuffrè est le frère d'Aldo Giuffrè, également comédien. Il est né à Naples en 1928. Il a joué dans plus de quatre-vingt-dix films au cours de sa carrière et notamment, dans un film nommé aux Oscars, dans la catégorie meilleur film étranger, en 1969, La Fille au pistolet de Mario Monicelli face à Monica Vitti. Il reste connu pour le grand public pour son rôle de Geppetto dans le Pinocchio de Roberto Benigni (2002).