Du jour au lendemain, 2% de la population disparaît. Trois ans plus tard, à l'approche des cérémonies de commémoration, le chef de la police de Mapleton, Kevin Garvey, est en état d'alerte maximale : des affrontements se préparent entre la population et un groupuscule comparable à une secte...
Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage...
Une journaliste de Chicago survit à une agression brutale, mais sa vie ne sera plus jamais la même après cet événement. Elle se lance alors dans la traque de son agresseur...
Les destins de trois personnages au passé mystérieux vont se croiser : une mère qui cherche l'assassin de son enfant, un criminel en quête de rédemtion et une femme témoin d'un meurtre.
De retour dans sa ville natale du Connecticut après l'échec de son mariage, Amy doit faire face à ses responsabilités envers sa fille et son nouvel emploi de juge aux affaires familiales.
Après avoir échoué à se réconcilier avec les deux hommes de sa vie, le Dr Addison Montgomery quitte l'hôpital du Seattle Grace pour Los Angeles. Elle y retrouve des amis et intègre une clinique spécialisée dans la fertilité et la médecine parallèle.
Une rivalité se créer entre une professeure d'art et un professeur d'anglais au sein de l'Université. Un concours va se jouer entre eux, les élèves en seront les jurés. Qui des mots ou des images a le plus de valeur?