Leonard, Sheldon, Howard et Raj sont incollables sur les sciences, les comics et les jeux vidéos. L'arrivée de la superbe voisine, Penny, va les obliger - certains plus que d'autres - à s'intéresser davantage à la vie "réelle" et aux relations humaines.
Glenn vit à Los Angeles et a bien du mal à trouver l'homme de sa vie. En passant une petite annonce, il rencontre Adam, un jeune architecte qui semble avoir toutes les qualités du prince charmant. Glenn se sent amoureux. Mais si tout semble parfait, il semblerait que leur relation ne fontionne...au lit!