Dans un monde où les terres ont été englouties par les neiges, deux jeunes gens issus de milieux différents, Kaina et Liliha, se rencontrent et entament ensemble un voyage pour sauver l’humanité.
Dans ce monde, les humains vivent sous la menace d’une forme de vie mystérieuse appelée les « Sans-oreilles ». Les seuls capables de s’opposer à eux sont les « Players ». Dans le bidonville de Riverchester, un jeune garçon rencontre une jeune fille amnésique, µ, dotée d'une prise jack dans le bas du dos.
Dans un futur proche, il est possible de mesurer instantanément et quantifier l’état d’esprit d’une personne et de sa personnalité. Ces informations sont enregistrées et traitées par le Ministère des Affaires sociales et de la Santé, dont le terme Psycho Pass se réfère à une norme utilisée pour mesurer l’état d’une personne.