La carrière de Michael Massee commença par une tragédie. Sur le tournage de The Crow d'Alex Proyas en 1993, il utilisa une arme mal préparée, et tira sur la star du film Brandon Lee. Ce dernier succomba durant l'opération destinée à le sauver. Massee ne regarda jamais le film et s'éloigna quelques temps des plateaux pour se remettre du drame.
Il reprit sa carrière en incarnant l'homme du salon de massage de Se7en de David Fincher, et retrouva le réalisateur pour The Game. Massee tourna également dans Lost Highway de David Lynch, et plus récemment The Amazing Spider-Man et sa suite. A la télévision, il fut l'adversaire de Jack Bauer dans la première saison de 24 heures chrono, et figura dans l'éphémère Carnivale d'HBO ou encore FlashForward.
Il décède à l'âge de 61 ans en 2016.