Le sergent Hank Voight dirige la brigade Intelligence chargée de réprimer le crime organisé, le trafic de drogue et le meurtre dans la ville de Chicago. Premier spin-off de Chicago Fire centré sur une brigade de police de la ville.
Tueur à gages à La Nouvelle-Orléans, James Bonomo, dit « Jimmy Bobo », a pour règle de ne jamais tuer un innocent. Après l’exécution d’un contrat, il laisse derrière lui un témoin, vivant. Pour le punir de ce travail bâclé, son partenaire Louis est abattu par un mystérieux assassin.
Marcus Burnett et Mike Lowrey enquêtent sur Tapia, un baron de la drogue. Ils se voient épaulés par Syd, la soeur de Marcus, également agent de la D.E.A. Mike s'éprend de la demoiselle, provoquant ainsi quelques tensions entre lui et son partenaire.
Condamné pour viol, le champion de boxe poids lourds George Chambers, surnommé "Iceman", est envoyé en prison. Dans ce même pénitencier, Monroe Hutchen, boxeur mi-lourds, se demande s'il serait capable de rencontrer cette star au cours d'un combat...
Martin Vail, brillant avocat de Chicago, aussi soucieux de sa publicité que de son talent, se porte volontaire pour défendre un jeune homme accusé du meurtre de l'archevêque Rushman, un des plus éminents dignitaires de la ville. Aaron Stampler, le présumé coupable, provincial timide et naïf, bénéficiait de la protection de l'archevêque ...
Un brillant cancerologue proche de la consécration, aux dépens de sa famille, est pris en otage par un patient, Brando Blue Monroe, jeune métis indien, qui se sait condamné par une tumeur incurable. Il veut retrouver le lac enchanté situé dans les montagnes sacrées du Colorado, dont un sorcier navajo lui a chanté les vertus curatives ...
En 1975, à New York, Carlito Brigante, un ancien trafiquant de drogue, est libéré de prison. Carlito est décidé à rentrer dans le droit chemin et il compte se retirer aux Bahamas pour s'assurer une retraite paisible. Mais le destin en décidera autrement.