Renn, un écrivain de 28 ans installé à Los Angeles, revient à Cleveland pour les funérailles de sa mère. Il retrouve son père qu'il n'a pas vu depuis longtemps. Tous les deux commencent à évoquer leur relation.
Leonard, Sheldon, Howard et Raj sont incollables sur les sciences, les comics et les jeux vidéos. L'arrivée de la superbe voisine, Penny, va les obliger - certains plus que d'autres - à s'intéresser davantage à la vie "réelle" et aux relations humaines.
Le récit suit les péripéties d'un jeune diplômé d'université et de ses amis, forcés d'abandonner leurs rêves une fois confrontés à la réalité de la vie.