Après avoir échoué à se réconcilier avec les deux hommes de sa vie, le Dr Addison Montgomery quitte l'hôpital du Seattle Grace pour Los Angeles. Elle y retrouve des amis et intègre une clinique spécialisée dans la fertilité et la médecine parallèle.
Editeur à succès, Will Atenton quitte son emploi à New York pour déménager avec sa femme et ses enfants dans une ville pittoresque de Nouvelle Angleterre.
Les habitants de Wisteria Lane semblent mener une vie heureuse... en apparence seulement ! Car en y regardant de plus près, la réalité est bien différente. Les secrets des uns et des autres remontent peu à peu à la surface, faisant voler en éclat le vernis lisse de leur tranquille existence.