L'hôpital New Amsterdam a la particularité de traiter, sous le même toit, des patients souffrant d'Ebola, des prisonniers d'un pénitencier de haute sécurité et le Président des États-Unis. Cet établissement public sous-financé est bouleversé par l'arrivée à sa tête d'un nouveau directeur.
Eté 1987, Gio, un jeune homme italien habitant le quartier du Queens a sa propre idée sur les bagnoles et les filles. Il croit tout savoir jusqu'à ce qu'il fasse la rencontre de Jessica, une jeune fille juive orriginaire de Long Island...