Après avoir échoué à se réconcilier avec les deux hommes de sa vie, le Dr Addison Montgomery quitte l'hôpital du Seattle Grace pour Los Angeles. Elle y retrouve des amis et intègre une clinique spécialisée dans la fertilité et la médecine parallèle.
Dans une société futuriste, la division "Precrime" utilise des Pré-Cogs pour anticiper les crimes avant même qu'ils ne soient commis. John Anderton, le chef de ce département spécial de la police, se retrouve bientôt accusé d'un futur meurtre...
L'ancien agent du FBI Will Graham reprend du service pour traquer un tueur en série connu sous le nom de "la petite souris". Il se voit contraint de demander l'aide du docteur Hannibal Lecter, détenu dans un centre psychiatrique.