Mindy Lahiri, une femme médecin trentenaire, gaffeuse, impatiente et désespérément romantique, estime que le moment est venu pour elle de prendre de bonnes résolutions afin que la chance puisse enfin lui sourire en amour et dans tous les autres domaines.
Il a tout : une femme aimante, des amis fidèles, une belle carrière, une grande maison à Hollywood… et pourtant Larry ne peut s’empêcher de tout gâcher. Si la vie de Larry David tourne bien autour de son nombril, Larry, lui, est un grand névrosé.
A la mort de ses parents dans un accident de voiture, Charlie Salinger se retrouve à devoir s'occuper de ses quatre frères et soeurs. Mais la vie de cinq jeunes sans adulte pour les aider n'est pas facile, et ils se rendent vite compte qu'ils doivent s'entraider et rester unis pour s'en sortir.