En 2002, Josh Henderson participe à l’émission de télé-réalité "Popstars". Son groupe "Scene23" est sélectionné jusqu’en finale et enregistre un album, mais leur label fait faillite avant sa sortie. Comparé à Justin Timberlake, le jeune homme se tourne alors vers le mannequinat puis apparaît dans quelques sitcoms, obtenant son premier rôle régulier dans One on One. Son manager le recommande au réalisateur David DeCoteau, qui, tellement impressionné par son audition, lui confie le premier rôle du long métrage horrifique Les sangsues mutantes. Deux ans plus tard, l’acteur incarne le soldat Bo Rider, ancien quaterback, marié et père de famille, qui se retrouve amputé d’une jambe dans la série Over There, plébiscitée par la critique américaine.
L’année suivante, il prête ses traits au neveu de la Desperate Houseviwes Edie Britt. Après avoir brisé les cœurs des adolescentes de Wisteria Lane au cours la saison 3, le film The Jerk Theory lui permet de concilier sa passion pour le chant et son métier de comédien. En plus d’interpréter le rôle principal, Josh Henderson enregistre la bande originale. En 2012, la chaîne TNT l’accueille au sein du casting de Dallas, revival du succès des années 80, dans la peau de John Ross Ewing, le fils du diabolique J.R. Durant trois saisons, son cousin Christopher (Jesse Metcalfe) et lui, reprennent les affaires familiales, ravivant les anciennes querelles de leurs pères. Enfin, l’acteur aux yeux vairons prête ses traits à la superstar hollywoodienne Kyle West dans The Arrangement, sous le charme de l’aspirante comédienne Megan Morrison (Christine Evangelista). Celle-ci se voit bientôt proposer un contrat de mariage par l’organisation centrée sur le développement personnel dont il fait partie. Un scénario probablement inspiré de la scientologie et de la relation entre Tom Cruise et Katie Holmes.
LP.