Née à Saint Louis dans le Missouri, Annie Wersching débuta sa carrière devant les caméras en 2001, dans un épisode de la série Star Trek : Enterprise. Apparue dans des dizaines de séries TV depuis le début de sa carrière, comme The Vampire Diaries, Extant, Harry Bosch ou encore The Rookie, le tournant se fit avec la série 24h Chrono, dans laquelle elle incarnait l'agent du FBI Renee Walker dans les saisons 7 et 8 durant 37 épisodes. Redoutable, elle était admirée par Bauer qui entamait une liaison avec elle, avant d'être (une fois de plus...) dévasté par sa mort.
Les joueurs et joueuses du monde entier l'avaient aussi découverte dans le jeu The Last of Us de Naughty Dog, où elle prêtait sa voix au personnage de Tess, incarné par l'actrice Anna Torv dans la série diffusée sur HBO / Prime Video. La comédienne n'avait d'ailleurs pas seulement prêté sa voix au personnage; elle avait également été sollicitée pour la performance capture sur le jeu.
Annie Wersching est décédée le 29 janvier 2023, des suites d'un cancer diagnostiqué à l'été 2020. Elle avait 45 ans.