J.D., Turk et Elliot font leur internat de médecine à l'hôpital du Sacré Coeur. Ils y découvrent que la vie n'y est pas facile et se retrouvent bien souvent dans des situations des plus loufoques.
Entre Al et Imogen, étudiants à l'université à New York, c'est le coup de foudre. Mais entre leur jeune âge et leurs projets respectifs, une relation durable est difficile à mener.