L'hôpital New Amsterdam a la particularité de traiter, sous le même toit, des patients souffrant d'Ebola, des prisonniers d'un pénitencier de haute sécurité et le Président des États-Unis. Cet établissement public sous-financé est bouleversé par l'arrivée à sa tête d'un nouveau directeur.
La vie de la jeunesse dorée new-yorkaise, vue à travers les yeux ironiques de la mystérieuse bloggeuse "Gossip Girl". Entre amour et amitié, trahisons et manipulations, chacun tente de survivre dans la jungle de Big Apple et de construire sa vie...