L'hôpital New Amsterdam a la particularité de traiter, sous le même toit, des patients souffrant d'Ebola, des prisonniers d'un pénitencier de haute sécurité et le Président des États-Unis. Cet établissement public sous-financé est bouleversé par l'arrivée à sa tête d'un nouveau directeur.
Harold Soyinka travaille pour un groupe pharmaceutique dirigé par Elaine Markinson et Richard Rusk. Lorsque ces derniers décident de se lancer dans le commerce lucratif du cannabis médical, ils envoient Harold au Mexique pour le lancement de leur nouvelle usine de production.
Il a tout : une femme aimante, des amis fidèles, une belle carrière, une grande maison à Hollywood… et pourtant Larry ne peut s’empêcher de tout gâcher. Si la vie de Larry David tourne bien autour de son nombril, Larry, lui, est un grand névrosé.
Deux adolescents aux coeurs brisés, et à la recherche de l'endroit ou se produisent leurs groupes favoris, se rencontrent le temps d'une nuit d'insomnie...