Un mentaliste utilise ses extraordinaires dons d'observation pour résoudre des crimes en tant que consultant travaillant aux côtés de la police. Une façon pour lui contribuer à la justice et de démasquer le mystérieux tueur en série qui a assassiné son épouse et sa fille...
Au sein d'un mouvement de culte appelé le Meyerisme, les adeptes tentent de s'élever spirituellement... et se perdent parfois entre les dilemmes moraux, la quête de pouvoir ou encore en mettant leur foi à l'épreuve.
Persuadé de l'innocence de son frère Lincoln mais à court de solutions, Michael Scofield décide de se faire incarcérer à son tour dans le pénitencier d'état de Fox River pour organiser leur évasion...
Ancien alcoolique et policier, Hank Dolworth tente de remettre sa vie en ordre. Endetté, il lance - sans véritable autorisation - sa propre agence de détective privé et s'associe avec un jeune partenaire.
Alors que Mama Joe, la matriarche est décédée il y a quelques mois, la vie reprend son cours normal pour les Joseph. Ensemble, les membres de cette famille soudée devront affronter les batailles, les victoires que la vie mettra sur leur chemin.