Après avoir aidé à élire le Président Fitzgerald "Fitz" Grant, avec lequel elle a eu une liaison, Olivia Pope a fondé son cabinet de conseil en communication. Les clients viennent la voir lorsque la situation est désespérée ou lorsqu'un scandale est sur le point d'exploser...
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Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage...
Les péripéties de 6 jeunes newyorkais liés par une profonde amitié. Entre amour, travail, famille, ils partagent leurs bonheurs et leurs soucis au Central Perk, leur café favori...