Il a tout : une femme aimante, des amis fidèles, une belle carrière, une grande maison à Hollywood… et pourtant Larry ne peut s’empêcher de tout gâcher. Si la vie de Larry David tourne bien autour de son nombril, Larry, lui, est un grand névrosé.
Jeune et séduisant acteur, Vincent Chase rencontre très vite le succès et devient une star adulée à Hollywood. Soucieux de ne pas oublier ses origines, Vince partage cette aventure avec ses amis d'enfance, originaires du Queens, l'un des quartiers pauvres de New York.
L'ex-agent de la CIA Jack Byrnes ayant donné la permission à Greg Focker d'épouser sa fille, il se rend avec sa femme Dina en Floride afin de connaître les parents plutôt cool de son gendre.
Les péripéties de 6 jeunes newyorkais liés par une profonde amitié. Entre amour, travail, famille, ils partagent leurs bonheurs et leurs soucis au Central Perk, leur café favori...
Suite à des travaux d'excavation, un employé trouve un contenant métallique indiquant "spécimen garder gelé". Après avoir confié ce mystérieux cylindre à son patron Chester Hargis , la femme de ce dernier néglige la mise en garde de l'inscription. Exposée à la chaleur ambiante de leur habitation, en quelques instants une chose gluante ...