Leonard, Sheldon, Howard et Raj sont incollables sur les sciences, les comics et les jeux vidéos. L'arrivée de la superbe voisine, Penny, va les obliger - certains plus que d'autres - à s'intéresser davantage à la vie "réelle" et aux relations humaines.
Tout juste sortie d'un centre de détention pour mineurs, Maria Ramirez, danseuse talentueuse, trouve un moyen de s'en sortir avec sa passion grâce à un nouveau groupe de danseurs.