Sur la côte adriatique, le corps inanimé d'un homme est repêché par des marins. Ce dernier a miraculeusement survécu à ses blessures, mais il ne se souvient plus de rien. Pour découvrir son identité, il doit se rendre à Zurich...
Au 17e siècle, le capitaine Barbossa enlève la fille du gouverneur de Port Royal. Will, l'ami de celle-ci, se joint à Jack, un aventurier, pour se lancer aux trousses du capitaine. Mais il ignore qu'une malédiction frappe Barbossa et ses pirates...
Alors qu'Elizabeth et Will vont bientôt officialiser leur union, le célèbre capitaine Jack Sparrow ressurgit dans leur vie. Il a besoin de leur aide afin de se débarasser du légendaire capitaine Davey Jones et de ses guerriers avides de sang.