Blade et les vampires, ses anciens ennemis, doivent unir leurs forces pour faire face à une nouvelle menace : Jarek Nomak, le détenteur d'un virus hautement contagieux et mortel, et ses Reapers, créatures obéissant à ses ordres.
Lorsque Oscar Diggs, un petit magicien de cirque sans envergure à la moralité douteuse, est emporté à bord de sa montgolfière depuis le Kansas poussiéreux jusqu’à l’extravagant Pays d’Oz, il y voit la chance de sa vie. Tout semble tellement possible dans cet endroit stupéfiant ...
En 1890, Frank T. Hopkins, un agent du "Pony Express", envisage de participer avec son fidèle étalon Hidalgo à une prestigieuse course de chevaux qui se déroule dans un émirat arabe.
Au 17e siècle, le capitaine Barbossa enlève la fille du gouverneur de Port Royal. Will, l'ami de celle-ci, se joint à Jack, un aventurier, pour se lancer aux trousses du capitaine. Mais il ignore qu'une malédiction frappe Barbossa et ses pirates...