Londres, 1969. Withnail et Marwood, deux comédiens, guettent depuis des mois le rôle qui changera leur vie et remplira - enfin - leur compte en banque désespérément vide. En attendant le grand jour, ils passent leurs journées à patienter dans le pauvre taudis qui leur sert de logement. Un jour, las et découragés, ils décident de partir en vacances chez l'oncle de Withnail, un homosexuel obèse qui entreprend aussitôt de séduire Marwood...
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