Curious George est adapté sur une série de livres pour enfants créée en 1941 par Hans Augusto Rey et Margret Rey. Ces deux amoureux des animaux ont vendu plus de 25 millions d'exemplaires des aventures du petit singe malicieux, faisant de lui une des grandes figures de la littérature enfantine mondiale.
L'adaptation des aventures de Curious George sur grand écran a fait l'objet de nombreuses tentatives depuis le début des années 90. Plusieurs réalisateurs se sont ainsi succédé dont Brad Bird (Le Geant de fer) et Jun Falkenstein (Les Aventures de Tigrou et de Winnie l'ourson). Quand les producteurs Brian Grazer et Ron Howard ont repris le projet en main, il était question que le film soit un mélange d'images de synthèse et de prises de vue réelles. Au final, Curious George est un film d'animation traditionnel.
C'est le chanteur Jack Johnson qui a composé les titres chantés de la bande originale de Curious George.
Le bateau sur lequel embarque Curious George s'appelle le H.A. Rey, en hommage à l'auteur des livres dont s'est inspiré le film. De plus, le personnage à qui Drew Barrymore prête sa voix dans la version originale se prénomme Maggie en référence à Margret Rey.