Stitch, un extraterrestre au potentiel dévastateur, échoue sur l'île d'Hawaii. Recueilli par Lilo, une adorable fillette, il tente de dissimuler sa véritable nature, mais ceux de son monde sont déjà sur ses traces, prêts à tout pour l'éliminer.
Kidnappé par un collectionneur sans scrupules, Woody va découvrir qu'il fut jadis une vraie star. Il va alors être confronté à la décision la plus importante de sa vie : rentrer chez lui pour retrouver Andy ou rester et devenir une pièce de musée.
Lewis, un jeune inventeur de génie adopté, se lance sur les traces de sa vraie famille. Il affronte au passage le machiavélique Homme au chapeau melon, un être cupide en quête de gloire coiffé d'un chapeau diabolique...
Woody le cowboy, Buzz l'Eclair et les autres jouets se retrouvent confrontés à ce qui devait bien arriver un jour : le départ d'Andy pour l'université...
Le grand rêve de Bob Razowski de devenir une Terreur est menacé lorsque, durant sa première année de licence de Terreur à la Monstres Academy, il rencontre James P. Sullivan, dit Sulli, un vrai crack qui a un don naturel pour Terrifier.
Volt, un chien star des plateaux de télévision à Hollywood, est envoyé accidentellement à New York où sa rencontre avec un chat et un hamster va lui faire prendre conscience des réalités de la vie.
Quand Andy quitte sa chambre, ses jouets se mettent à mener leur propre vie sous la houlette du cowboy Woody. Débarque alors Buzz l'éclair, intrépide aventurier de l'espace venu d'une lointaine galaxie, qui va semer la zizanie dans ce petit monde.
Bob Paar était jadis un super-héros. Mais aujourd'hui, Mr. Indestructible est expert en assurances. Il bondit sur l'occasion lorsqu'on l'appelle pour une mission secrète. Mais derrière cette alléchante proposition se cache un génie malfaisant.
Kenai, un jeune Indien, affronte un ours avec ses frères. Sitka sacrifie sa vie pour sauver les deux plus jeunes du féroce grizzly. Kenai parvient à tuer l'animal. Le ciel s'ouvre et la lumière des Grands Esprits le métamorphose alors en ours...
Tilt, fourmi tête en l'air, détruit par inadvertance la récolte de la saison. Cette bévue rend rendre fou de rage le Borgne et sa bande de sauterelles. Tilt décide alors de quitter l'île pour recruter des mercenaires capables de chasser le Borgne...