Rio Grande marque la première collaboration entre les comédiens John Wayne face à Maureen O'Hara, qui se redonneront la réplique dans L'Homme tranquille, L'Aigle vole au soleil, Le Grand McLintock et Big Jake.
Maureen O'Hara avait écrit dans sa biographie "Tis Herself: An Autobiography" que des cascadeurs sont morts en tombant de leur cheveaux pendant le tournage d'une scène prenant place au milieu d'une rivière boueuse. Leurs corps n'ont jamais été retrouvés...
Lors de sa conception, Rio Grande était perçu par John Ford comme une sorte d'exercice de routine. Le budget du film était en effet deux fois inférieur à celui du Massacre de Fort Apache (1948) et personne sur le tournage ne semblait prendre les choses au sérieux.
Rio Grande est le dernier volet de la trilogie de John Ford sur la cavalerie américaine, après Le Massacre de Fort Apache (1948) et La Charge héroïque (1949). John Wayne joue dans les trois films.