Terry Zwigoff aime porter à l'écran le monde des dessinateurs. En 1994, il réalise le documentaire Crumb, consacré au dessinateur Robert Crumb et récompensé dans de nombreux festivals, dont celui de Sundance.Art School Confidential marque quant à lui la deuxième collaboration entre le réalisateur et Daniel Clowes : le film est l'adaptation du comic book du dessinateur. Les deux hommes s'étaient précedemment rencontrés sur Ghost World, pour lequel réalisateur transposait déjà la bande-dessinée homonyme de Clowes.
Après avoir interprété dans Ghost World un looser mélancolique, l'acteur-réalisateur Steve Buscemi fait pour Terry Zwigoff une apparition clin d'oeil dans Art School Confidential, non créditée au générique.