Le film est une adaptation de la pièce de Broadway "The Time of the Cuckoo" de Arthur Laurents de 1952.
David Lean confia que filmer en décors réels en Italie était très cher du fait qu'il ait dû indemniser des commerçants locaux dont les clients étaient effrayés par l'équipe de tournage.
Lorsque Katharine Hepburn a tourné la scène dans laquelle elle tombe dans le canal, l'actrice a eu une infection aux yeux. Elle en a porté des séquelles pendant toute sa vie.
A l'époque, Roberto Rossellini voulait faire le film avec Ingrid Bergman dans le rôle principal.
Après la sortie du film, le nombre de touristes se rendant dans la ville de Venise a doublé.
Parmi les nombreux films mis en scène par David Lean, Vacances à Venise est son préféré.