Contrairement à ce que son titre pourrait laisser penser, Malignant n'est pas l'adaptation de Malignant Man, roman graphique que James Wan a co-écrit avec Michael Alan Nelson.
Malignant devait initialement sortir le 14 août 2020 aux États-Unis, avant d'être repoussé au 10 septembre 2021 en raison de la pandémie de COVID-19.
Après La Nonne et Conjuring 3 : Sous l'emprise du diable, produits et écrits par James Wan, l'actrice roumaine Ingrid Bisu retrouve le réalisateur malaisien, qui n'est autre que son mari à la ville. Non contente de jouer dans Malignant, Bisu est également scénariste et productrice du film.
Malignant est porté par Annabelle Wallis, qui était l'héroïne d'Annabelle, spin-off de Conjuring : les dossiers Warren, réalisé par James Wan. On retrouve aussi au générique Mckenna Grace, qui jouait la fille des Warren dans Annabelle - La Maison Du Mal.