Née en 1978, elle a débuté en 1992 dans That night de Craig Bolotin (1992). Après une courte apparition dans King of the hill de Steven Soderbergh, elle interprète la fille de Gérard Depardieu dans My father, ce héros de Steve Miner, le remake de Mon père ce héros.
Depuis, on a pu la voir dans Piège à grande vitesse (Geoff Murphy), Prince Valiant (Anthony Hickox), ou La fiancée de Chucky de Ronny Yu.
Comédienne au cinéma et à la télévision, Jessica Cauffiel est également une chanteuse de jazz accomplie.
Jamie Blanks est le réalisateur de Urban legend. Mortelle Saint-Valentin est son second long métrage de fiction.
On lui doit la musique de Matrix. Complice des frères Wachowski, il a composé la musique de leur premier long métrage, Bound, et signera celle des deux suites de Matrix.