Au casting de Yoga Hosers, on retrouve Harley Quinn Smith et Lily-Rose Depp qui, comme leurs noms l'indiquent, sont les filles respectives de Kevin Smith et Johnny Depp. Ce dernier est également acteur dans le long métrage. Les deux jeunes filles sont meilleures amies dans la vie.
C'est la deuxième fois que Kevin Smith dirige Stan Lee dans l'un de ses longs-métrages, après Les Glandeurs (1995). Ils figuraient également tous deux au casting de Daredevil en 2003.
Johnny Depp, Justin Long, Haley Joel Osment, Genesis Rodriguez, Harley Morenstein, Ralph Garman, Harley Quinn Smith et Lily-Rose Depp figuraient déjà tous au casting de Tusk (2014), le précédent film de Kevin Smith. Yoga Hosers est en réalité le deuxième volet d'une trilogie, qui sera conclue par Moose Jaws.