The Skeleton Twins est le deuxième long-métrage du cinéaste indépendant Craig Johnson. Ce dernier avait déjà fait parler de lui en 2009, avec la comédie sympathique True Adolescent.
Au départ, c'est Anna Faris qui était censée incarner Maggie, la sœur jumelle de Milo. Mais après quelques discussions, la production a préféré attribuer le rôle à Kristen Wiig.
En 2014, The Skeleton Twins a fait partie de la sélection officielle du Festival du film de Sundance, et y a remporté le prix du meilleur scénario.
The Skeleton Twins a été tourné à New York, sur une durée de 22 jours.