The Plague Dogs est l'adaptation du livre éponyme ("Les Chiens de la Peste") de l'auteur anglais Richard Adams, un ouvrage paru en 1977 (cinq ans avant la sortie du film). Richard Adams est surtout connu pour son roman "Les Garennes de Watership Down", un récit qui suit le périple d'un groupe de lapins à travers la campagne anglaise.
Quatre ans avant The Plague Dogs, Martin Rosen a réalisé un autre film d'animation animalier, La Folle escapade (1978). Comme The Plague Dogs, ce long métrage est l'adaptation d'un roman de Richard Adams ("Les Garennes de Watership Down").
The Plague Dogs n'est pas un film d'animation comme les autres. Avec ces héros canins victimes d'expérimentations en laboratoire et son récit sombre et triste, le dessin animé n'a pas trouvé son public. Les enfants, trop jeunes pour cette histoire, ne pouvaient que bouder le film, et les adultes - à l'époque - ne se déplaçaient pas comme aujourd'hui pour découvrir des films d'animation.
L'un des rôles canins principaux de The Plague Dogs est doublé par l'acteur anglais John Hurt. Patrick Stewart figure également au casting, il prête sa voix au Major. Pour l'anecdote, un autre grand comédien britannique avait été approché : Jeremy Irons avait ainsi lu le rôle du chien Rowf (un personnage finalement dévolu à Christopher Benjamin).
Avant de réaliser ses propres longs métrages, Brad Bird, l'un des champions de l'écurie Pixar, travaillait comme simple animateur sur différentes productions. The Plague Dogs est ainsi l'un de ses tous premiers travaux. Pour Pixar, il a ensuite réalisé des succès tels que Les Indestructibles et Ratatouille. Plus récemment, il s'est tourné vers le cinéma live avec Mission : Impossible - Protocole fantôme (2011).