Trois ans apres avoir accidentellement retreci ses enfants, Wayne Szalinski part avec sa famille pour le Nevada mettre au point un rayon capable de dilater les molecules au enieme degre. Lors d'une experience, il bombarde de particules son dernier rejeton de deux ans, qui se met a devenir un geant. Heureusement, il a conserve sa machine a retrecir.
Bernie LaPlante, éternel looser, considéré comme un tocard par son entourage, sauve, une nuit où il erre aux abords de Chicago, les passagers d'un avion, qui vient de s'écraser sous ses yeux. Quand Gale Gayley, jeune reporter TV, qui se trouve parmi les victimes, veut le remercier, Bernie a disparu, laissant derrière lui un indice, une ...
La femme de Paul, fatiguée d'être trompée par son mari volage, l'a quitté. Depuis, au lieu de profiter de cette toute nouvelle liberté, Paul se morfond. Il cours chez son oncle, célibataire endurci, lui demander conseil...