Deadpool, alias Ryan Reynolds, chef auto-proclamé de la X-Force.
Joué par Julian Dennison, "le gamin" aperçu dans la bande-annonce pourrait être le mutant Solar alias Roberto Da Costa, capable d'absorber les rayons du soleil pour augmenter sa force physique. Ce pourrait être également Neal Shaara alias Thunderbird III, un mutant aux pouvoirs pyrokinétiques.
On peut l'apercevoir utiliser ses pouvoirs dans cette petite séquence de la nouvelle bande-annonce.
Negasonic Teenage Warhead alias Ellie Phimister, campée par Brianna Hildebrand, était déjà présente dans Deadpool 1. Elle possède la capacité de canaliser la chaleur et la pression pour envoyer de foudroyantes déflagrations d'énergie.
Negasonic Teenage Warhead en action !
Peter Rasputin alias Colossus, victime des facéties de Deadpool, était aussi de la partie dans le premier opus. Ce mutant qui a le pouvoir de rendre sa peau métallique fait son retour dans ce second volet.
Zazie Beetz, au premier plan, se glisse dans le costume de Domino, mutante pouvant manipuler la chance et le hasard. Au second plan, on aperçoit Bill Skarsgard, qui pourrait être l'incarnation du cyborg Garrison Kane, ex membre du 6 Pack, le groupe de mercenaires mené par Cable (Josh Brolin).
Le plus probable serait que Terry Crews soit le mutant Jessie Aaronson alias Bedlam, capable de générer des champs bio-électriques et traquer les signatures énergétiques. Mais il pourrait aussi être G.W. Bridge, un agent sur-entraîné du S.H.I.E.L.D. rompu au combat, à l'espionnage et contre-espionnage.
La jeune femme au lasso, incarnée par Kutsuna Shioli, pourrait être Kirika Yashida, la fille de Wolverine et Mariko Yashida. Cela expliquerait un caméo secret du mutant griffu dans Deadpool 2.
Ce mystérieux Peter est-il Peter Wisdom, mutant ayant la capacité de projeter du plasma du bout des doigts et agent secret à ses heures ?
Entre Deadpool et Terry Crews, on peut voir Lewis Tan, acteur et artiste martial vu dans Iron Fist. Il interprèterait Shatterstar, un mutant aux os creux lui octroyant une agilité redoutable. C'est un guerrier implacable, spécialiste du maniement des sabres et des arts martiaux ; il possède aussi une force surhumaine.