Patrick Dempsey obtient son premier rôle au cinéma en 1985 dans le film Tutti Frutti. Une sorte de pré-Cercle des Poètes Disparus qui suit le quotidien d'une école privée catholique des années 60. Dempsey y campait l'un des copains de Rooney (Kevin Dillon, bien avant Entourage !)...
En 1986, Dempsey est l'une des vedettes de la série Fast Times, adaptée du film Ca chauffe au lycée Ridgemont, où il donne la réplique à Wallace Langham (le futur Hodges des Experts !). Cette dernière ne dure que sept épisodes mais le jeune acteur est remarqué par de nombreux producteurs...
C'est sur la scène de la comédie adolescente que Dempsey va se retrouver propulsé. L'acteur obtient alors plusieurs rôles principaux. En 1986, il entre à l'Académie de vacances, dans le rôle d'un adolescent qui tente désespérément de perdre sa virginité... Et qui va l'aider ? Une ex-star du porno décédée revenue sur terre pour une dernière mission !
En 1987, Dempsey surfe toujours sur la tendance des comédies adolescentes et trouve le succès avec L'Amour ne s'achète pas, dans laquelle il joue un nerd qui, pour devenir populaire, fait un marché avec la plus jolie fille de son lycée afin qu'elle fasse semblant d'être sa petite amie...
En 1987 toujours, Dempsey tourne In The Mood, où il campe un jeune homme (ayant véritablement existé) qui, dans les années 40, avait choqué son monde en séduisant des femmes plus âgées que lui. Et comme la vie imite parfois l'art, le jeune acteur épouse à cette même période Rocky Parker, qui se trouve être sa manager, la mère de son ami Corey Parker et aussi son aînée de 27 ans. Leur mariage durera 7 ans.
Avant de faire succomber Ellen Pompeo dans Grey's Anatomy, l'acteur séduisait une toute jeune Jennifer Connelly dans Some Girls, sorti en 1988.
Eh oui, Patrick Dempsey a été un punk / escort-boy / livreur de pizza dans la comédie Loverboy (1989). Il livrait des pizzas et en profitait pour proposer des avantages en nature...
Au début des années 90, Dempsey laisse derrière lui comédies romantiques et adolescentes et tente, tant bien que mal, de nouveaux genres. On le voit notamment en gangster dans Les Indomptés (1991), aux côtés de Christian Slater et Richard Grieco.
Dans Bad Billy (1993), il devient un braqueur obligé de se terrer dans un hôtel pour échapper à la police.
C'est dans la peau d'un étudiant bohème et barbu que Patrick Dempsey apparaît dans le film Avec les félicitations du jury et donne la réplique à Joe Pesci et Brendan Fraser.
Patrick Dempsey a également incarné le jeune John Fitzgerald Kennedy dans la minisérie JFK, le destin en marche, qui retraçait les 30 premières années du futur Président.
Difficile de s'en souvenir aujourd'hui, mais Patrick Dempsey est l'un de ceux qui vont contribuer à propager le terrible virus d'Alerte ! (1995). Le futur Dr. Mamour relâche le fameux singe porteur du virus dans la nature après s'être fait contaminé sans le savoir ! Bravo...
Après 10 ans d'une traversée du désert, Dempsey retrouve à l'aube de l'an 2000 un rôle très touchant qui lui permet de montrer ses talents dans la série Deuxième Chance. Il y interprète le frère schizophrène des deux soeurs (Sela Ward et Marin Hinkle)...
En 2000, Dempsey retrouve la trace du succès et découvre celle du blockbuster en rejoignant la distribution de Scream 3 dans le rôle du flic qui va aider Sidney, recluse dans sa maison depuis les évènements du dernier film, à traquer le nouveau tueur...
En 2002, il connait enfin son premier gros succès au box-office grâce à la comédie Fashion Victime avec Reese Witherspoon. La fin d'un long tunnel...
En 2005, Patrick Dempsey explose enfin grâce à Grey's Anatomy. Son Dr. Mamour devient bientôt incontournable tout comme son histoire avec Meredith. L'acteur devient le séducteur de ses dames, rôle qu'il avait déjà connu dans ses jeunes années et renoue alors avec la comédie romantique, genre qui l'a fait débuter. Il devient même le prince charmant du monde réel d'Il était une fois (2007) !
Dans Ecrire pour exister (2007), il est choisi pour incarner le mari d'Hilary Swank, qui pourrait ne pas être aussi charmant qu'on ne le pense...
En 2008, Dempsey obtient à nouveau un premier rôle au cinéma avec Le Témoin Amoureux, gage de son retour en grâce sous les feux des projecteurs. Il est d'ailleurs le rival de Kevin McKidd qui rejoindra quelques temps plus tard Grey's Anatomy !
Bridget Jones Baby, en salles, signe le premier rôle de Dempsey depuis son départ très commenté de Grey's Anatomy. L'héroïne mythique trouve en lui un charmant nouvel ami...