Décédée à l’âge de 40 ans le 1er novembre 2006.
Cause du décès : les circonstances de son décès sont sordides. Le mari d’Adrienne Shelly découvre son corps sans vie, pendu dans la douche de la salle de bains de leur domicile de Manhattan. Les premiers éléments de l'enquête tendent vers la thèse du suicide. Mais très peu de temps après, un ouvrier de 19 ans avoue à la police être l'auteur de ce crime maquillé en suicide (la présence d'empreintes de pas qui n'étaient pas ceux de l'actrice avait mis la puce à l'oreille des enquêteurs). Le jeune homme, qui faisait des travaux de rénovation dans l'appartement situé juste en-dessous de celui de Shelly, expliqua s'être battu avec la comédienne, qui se plaignait du bruit et menaçait d'appeler la police. Il a été conclu que la victime n'est pas décédée à la suite de coups, mais d'une strangulation…