Des quatre héros principaux de Sexe Intentions, Selma Blair est sans doute celle qui a eu le plus de mal à poursuivre sa carrière sur le devant de la scène. Elle s'illustre d'abord surtout dans des comédies féminines comme La Revanche d'une blonde (2001) de Robert Luketic, ou encore le culte Allumeuses !. En 2004, la belle surfe sur la vague des super-héros de comic books en prêtant main forte à Ron Perlman dans l'adaptation duHellboy de Guillermo Del Toro, qu'elle retrouve en 2008 pour le second volet de la saga.
La même année, elle débarque à la télé dans la sitcom Kath & Kim (US), sans succès, puis accompagne Charlie Sheen dans Anger Management à ses risques et périls ! Elle se fait en effet virer en cours de production à cause de mésententes avec le sulfureux acteur. Cette année, elle est Kris Jenner dans American Crime Story, sur l'affaire OJ Simpson qui a secoué l'Amérique.
