Qu'est-ce que serait Scream 4 sans ses acteurs vedettes ? Deux des acteurs d'origine sont en effet de retour : le couple Courteney Cox et David Arquette ! Ils reprendront leurs rôles d'origine : Gale Weathers et Dwight "Dewey" Riley. Bien que l'équipe commence à prendre forme, rien ne garantit que tous les membres seront à nouveau de la partie. David Arquette a déclaré : "Kevin Williamson est en train d'écrire le script au moment où je vous parle et nous espérons que Wes Craven reprendra la réalisation ". Neve Campbell a, quant à elle, refusé de reprendre une nouvelle fois son rôle de Sidney Prescott, pourtant élément central de la précédente trilogie. Néanmoins, Williamson ne perd pas espoir et aurait déjà prévu une nouvelle trilogie...
Céline Chahinian avec Zap2it et E! Online