Casper est l'adorable fantôme d'un petit garçon, décédé à 12 ans des suites d'une pneumonie... Il hante aujourd'hui la grande maison dans laquelle il a grandi et, débordant de gentillesse mais aussi de timidité, n'aspire qu'à une chose : se faire des amis. En ce sens, il est bien loin de vouloir effrayer les êtres humains, au grand désespoir de ses 3 oncles, Stretch, Stinkie et Fatso, qui eux, en bons fantômes qui se respectent, détestent les mortels et s'évertuent à leur faire peur !
Casper compte des amis parmi les fantômes, comme Spooky et d'autres camarades de classe, mais aussi parmi les humains, à l'instar de la petite Kathleen, la fille du docteur Harvey, un psychiatre pour fantômes qui est sans cesse en conflit avec les diaboliques oncles de notre héros !