Peter gagne à la loterie après avoir acheté plein de tickets. Devenu riche, il se comporte comme un parvenu et met l'équilibre de sa famille en péril.
S10E02 - Ouragan
Un ouragan frappe Quahog, alors que Brian s'essaie à de nouvelles expériences en avalant des champignons hallucinogènes. Meg rassemble son courage afin d'affronter sa famille...
S10E03 - Une femme en Enfer : l'histoire de Brenda Q
Quagmire se retrouve à l'hôpital. Sa soeur, Brenda, et son petit ami, Jeff, viennent lui rendre visite afin de l'aider à se remettre sur pied le plus tôt possible. Mais Glenn découvre alors rapidement que celle qui a besoin d'aide, c'est Brenda...
S10E04 - Stewie part en vadrouille
Peter sympathise avec Ryan Reynolds. En découvrant que le comédien s'est épris de lui, il revoit son jugement. Stewie quitte précipitamment la maison.
S10E05 - Retour vers le pilote
Brian et Stewie voyagent dans le temps et atterrissent le 31 janvier 1999. Ils sont alors témoins des événements qui se sont déroulés dans le tout premier épisode de la série...
S10E06 - Thanksgiving
Le fils de Joe, qu'on croyait disparu en Irak, réapparaît soudainement lors du dîner de Thanksgiving. L'histoire qu'il raconte à ses proches ne tient pas debout...
S10E07 - Amour Amish
Après une virée dans un parc d'attraction, les Griffin échouent dans une communauté amish. Meg tombe immédiatement amoureuse d'un garçon du village.
S10E08 - Peter la main froide
Peter part en Louisiane, pour une randonnée avec ses amis. Une fois sur place, la bande se fait arrêter par le shérif du coin, qui les envoie en prison.
S10E09 - Rien que pour tes vieux
Le père de Lois prend ses quartiers dans une maison de retraite en Floride. Il éprouve rapidement de grosses difficultés à s'adapter à sa nouvelle vie.
S10E10 - Mon voisin le dragueur
Le jour de ses dix-huit ans, Meg réalise que personne n'est venue à sa surprise partie. Quand Lois demande à Chris pourquoi et ce qu'il a fait des trois cents dollars qu'elle lui a données, il rétorque qu'il a payé Peter pour qu'il vienne. Quagmire est le seul à se montrer et il commence ouvertement à flirter avec Meg, ce que celle-ci désapprouve. Cependant, elle change vite d'avis et quand Quagmire souhaite aller plus loin, Peter et Lois décident d'intervenir.
S10E11 - Au royaume des aveugles, les chiens sont rois
Brian apprend que sa nouvelle petite amie, malvoyante, ne supporte pas les chiens. Lois remplace les escaliers, mais Peter ne fait que de tomber.
S10E12 - Crise de foi
Lois découvre qu'un camarade de jeu de Stewie est gravement malade et que ses parents refusent de le faire soigner pour des raisons idéologiques.
S10E13 - Tom Tucker : itinéraire d'un acteur raté
Peter découvre que Tom Tucker était un acteur en vogue. Il le convainc de le prendre comme agent et l'envoie tenter à nouveau sa chance à Hollywood.
S10E14 - Mauvaise pêche
Peter sauve un vieux bâteau grâce un dauphin et accepte d'héberger ce dernier chez lui. Il comprend trop tard que son hôte est doté d'un mauvais caractère.
S10E15 - Des amis qui assurent
Peter et Quagmire donnent un coup de main à Mort, qui tente de préserver sa pharmacie. Ils décident bientôt d'organiser une arnaque à l'assurance.
S10E16 - Killer Queen
Peter et Chris sont envoyés perdre leurs kilos superflus dans un camp destiné aux personnes en surpoids.
S10E17 - Ne m'oublie pas
Victimes d'un accident de voiture, Peter, Brian, Joe et Quagmire se réveillent sans aucun souvenir des jours passés et dans une ville totalement déserte.
S10E18 - Le cirque de Pitou
Peter produit une émission de télévision pour enfants. Il profite de l'occasion pour régler ses comptes avec Lois. Meg, elle, fait un stage chez Hartman.
S10E19 - Mr. and Mrs. Stewie
Stewie s'éprend d'une demoiselle tout aussi malveillante que lui. Alors que Lois refuse de l'étreindre, Peter trouve une alternative surprenante.
S10E20 - L'enlèvement
Meg se rend en France mais est kidnappée une fois arrivée sur place. Brian et Stewie se portent à son secours, craignant qu'elle ne finisse comme esclave.
S10E21 - Tea Party, mon kiki !
Peter décide de rejoindre le Tea Party. Il est déjà trop tard lorsqu'il découvre que Carter Pewterschmidt utilise le parti pour servir ses propres intérêts.
S10E22 - Courrier des téléspectateurs
La famille est présentée sous sa version britannique. Tous ceux que Peter touche se transforment en Robin Williams. Stewie raconte une journée ordinaire.
S10E23 - Revanche adultère
Peter donne sans doute un des pires conseils de toute sa collection : il encourage Joe à coucher avec sa nouvelle partenaire afin de rendre la monnaie de sa pièce à Bonnie ! Mais cette dernière découvre l'infidélité et menace de divorcer... Lois demande donc à Peter de régler le problème qu'il a lui-même causé en réconciliant Joe et Bonnie.