Avant de commencer sa carrière d'actrice, Vera Miles devient Miss Kansas en 1948. Cette renommée locale lui permet d'obtenir de petits rôles à Hollywood, au cinéma comme à la télévision. Alfred Hitchcock lui fait signer un contrat et lui propose le premier rôle féminin du Faux coupable (1957) face à Henry Fonda. Et si elle décline le rôle principal de Sueurs froides (1958) pour cause de grossesse, elle apparaîtra dans un second rôle dans Psychose (1960).D'autres cinéastes lui font confiance, de Henry Hathaway (À vingt-trois pas du mystère) à Robert Aldrich (Feuilles d'automne) en passant par Mervyn LeRoy (La police fédérale enquête). Surtout, John Ford la choisit pour deux de ses chefs d'oeuvre : La Prisonnière du désert et L'Homme qui tua Liberty Valance.En parallèle, elle tourne beaucoup de séries des années 60, dont La quatrième dimension, ...
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