Fille unique, Karen Gillan, Kaz de son surnom, naît en Ecosse où elle développe très tôt un amour du jeu d'acteur. Elle participe à plusieurs groupes et production de théâtres durant ses études à la Charleston Academy. C'est à 16 ans qu'elle décide de définitivement s'orienter vers une carrière d'actrice, intégrant le Telford College d'Edimbourg. Elle travaille sous la direction du metteur en scène renommé Scott Johnston avant d'entrer à la prestigieuse Italia Conti Academy à Londres.Elle est encore en première année lorsqu'elle obtient son premier rôle dans la série télé Rebus. Karen se fait également mannequin bien que cette carrière parallèle soit très largement mineure à ses volontés d'actrice. Elle participe jusqu'à la fin de ses études à plusieurs épisodes de diverses séries avant de faire partie de l'émission comique à sketches "The ...
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