Issu d’une famille irlando-américaine, Ed O’Neill se dirige d’abord vers le football américain. Il joue alors dans les équipes des deux universités qu’il fréquentera successivement : l’Université de l’Ohio et l’Université d’état de Youngstown. En 1969, il est même signé par les Pittsburgh Steelers pour le poste de linebacker (joueur évoluant dans la formation défensive), mais est finalement recalé avant le démarrage de la saison. A la suite de cet échec, il se tourne vers la scène, qui l’a toujours attiré. En marge de son poste de professeur de sciences sociales au lycée Ursuline de Youngstown (son ancien lycée), il joue régulièrement dans un théâtre local.En 1972, il décroche son premier rôle dans Délivrance de John Boorman, film dans lequel il n’aura qu’une réplique à dire. Quelques années plus tard, en 1977, il décide de se consacrer ...
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