A l'âge de seize ans, Rocco Siffredi s'engage dans la marine et y reste jusqu'en 1982. Trois ans plus tard, il fait la rencontre de Gabriel Pontello, acteur et réalisateur de films X qui l'introduit dans l'univers du porno. Grâce au film Belle d'amour, le jeune Rocco débute une carrière de hardeur qu'il reprendra de plus belle en 1990 après un intermède de top-model.
En 1992, Buttman's workout le consacre Meilleur acteur X. Devenu une figure emblématique du porno européen, il remporte de nombreux prix : le Hot d'or 1992 pour sa prestation dans Les Aventures de Mikki Finn, le Hot d'or 1993 du Meilleur acteur européen pour Portrait passion de Molitor, le Hot d'or 1995 du Meilleur réalisateur débutant et la récompense AVN 1996 du Meilleur acteur européen pour Never say never to Rocco.
En 1997-1998, Rocco Siffredi se lance dans la production de films X à gros budget basés sur des scénarii plus inventifs tels que Rocco never dies. C'est à cette époque que la réalisatrice Catherine Breillat fait appel à lui pour jouer son Pygmalion aux côtés de Caroline Ducey dans le drame Romance (1999). Ce premier rôle dans le cinéma dit " traditionnel " fait beaucoup de bruit et accroît sa popularité. Rocco devient alors l'ambassadeur de la marque prêt-à-porter Olly Gan en France et s'illustre dans de nombreux spots publicitaires.
De retour en Italie, il tourne sous la direction de Maria Martinelli dans Amorestremo, un thriller grand public. Parallèlement, il s'essaie à des films expérimentaux à gros budget comme le www.roccofunclub.com qui mêle technologie de pointe et images virtuelles. Toujours associé au milieu du porno, Rocco Siffredi se fait plus rare sur les écrans depuis la naissance de son fils et se cantonne à quelques apparitions dans des oeuvres ambitieuses comme The Fashionistas (2002) de John Stagliano et The Ass collector (2003).
En 2004, Rocco Siffredi fait un retour en force sur le devant de la scène cinématographique française en retrouvant la cinéaste Catherine Breillat pour les besoins d'Anatomie de l'enfer. Cette fois-ci, il incarne un homosexuel contemplant le sexe d'Amira Casar.