Des jeunes gens, en quête de gloire et de reconnaissance, doivent se frotter au public, le faire rire, et chaque soir l’affronter, seul sur scène, sans décor ni artifice. Parmi ces postulants, un petit groupe de comédiens profondément dévoués à leur art, unis par une belle amitié, mais aussi rivaux.
Après avoir aidé à élire le Président Fitzgerald "Fitz" Grant, avec lequel elle a eu une liaison, Olivia Pope a fondé son cabinet de conseil en communication. Les clients viennent la voir lorsque la situation est désespérée ou lorsqu'un scandale est sur le point d'exploser...
Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage...