Un mentaliste utilise ses extraordinaires dons d'observation pour résoudre des crimes en tant que consultant travaillant aux côtés de la police. Une façon pour lui contribuer à la justice et de démasquer le mystérieux tueur en série qui a assassiné son épouse et sa fille...
L'équipe des profilers étudie les comportements et les esprits torturés des criminels les plus dangereux du pays, afin d'anticiper les crimes d'un éventuel tueur. Chaque membre de cette unité d'élite a sa personnalité, son histoire mais aussi sa spécialité.
Le suicide d'un de ses patients adolescents devant ses yeux dans son cabinet est un choc pour le psychiatre Craig Huffstodt (dit Huff). Un choc qui va l'amener à remettre en question sa vie...
En 1980 à Ebola, Centre-Afrique, une épidémie dont la nature est encore inconnue extermine le personnel et les malades d'un hopital de brousse. Don Francis, jeune médecin américain, assiste, impuissant, à l'agonie d'une femme. Il comprendra plus tard qu'il s'agit du sida.