Fils d'un chroniqueur de journal et d'une assistante sociale, Max Casella grandit à Cambridge et fréquente la Cambridge Rindge and Latin School. Très tôt, il joue dans de nombreuses pièces au sein d'un théâtre régional. Atteint d'un déficit en hormone de croissance, il n'atteint la puberté qu'à l'âge de 27 ans, après une intervention médicale. Multipliant les castings, il fait ses débuts devant une caméra en 1989 dans la série Docteur Doogie, dans laquelle Neil Patrick Harris interprète l'adolescent surdoué Doogie Howser. Max joue l'un des personnages principaux, Vinnie Delpino, le meilleur ami du héros. Côté cinéma, on le voit, dans les années 1990, en second rôle plus ou moins marquant dans Newsies, Ed Wood, Sergent Bilko, Trial And Error et Mafia Blues. Parallèlement, le comédien est actif sur les planches et notamment à Broadway où il campe l'hilarant ...
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