Sonora, un village mexicain, en 1880. Rio et Dad Longworth pillent la banque locale et fuient, poursuivis par les Rurales. Le cheval de Rio est atteint par une balle, et Dad poursuit sa route après avoir promis à Rio de revenir avec une autre monture. Mais il ne tient pas sa parole...
Au Mexique, deux aventuriers s'associent pour louer leurs services à Maximilien, plus offrant que Juares. Découvrant que le carrosse qu'ils sont chargés de convoyer jusqu'a Vera Cruz contient un trésor, ils décident de se l'approprier...
En 1882, Wyatt Earp devient shérif afin de retrouver l'assassin de son plus jeune frère et les voleurs de son bétail. Il croise sur son chemin Doc Holliday, propriétaire du saloon de la ville, et s'éprend de sa fiancée, la jeune Clementine Carter.
Charlie et Eli Sisters évoluent dans un monde sauvage et hostile, ils ont du sang sur les mains : celui de criminels, celui d'innocents... Ils n'éprouvent aucun état d'âme à tuer. C'est leur métier. Charlie, le cadet, est né pour ça. Eli, lui, ne rêve que d'une vie normale. Ils sont engagés par le Commodore pour rechercher et tuer un homme.
Un dangereux criminel est capturé dans une petite ville. On persuade un éleveur de convoyer en secret le hors-la-loi par le train de Yuma en échange d'une forte prime et de l'estime de son fils. Très vite se met en place une guerre des nerfs...
Un prospecteur est abandonné dans le désert par ses associés. Après quatre jours de marche et d'errance il découvre un point d'eau sur la piste de la diligence : sa fortune semble faite.
Refusant de vivre dans une réserve, plusieurs centaines de Cheyennes partent en direction du Dakota où ils espèrent trouver une vie meilleure. Mais le groupe est poursuivi par le capitaine Archer et ses hommes, chargés de les ramener dans leur camp.
La diligence est le lieu de rencontre de neuf personnes qui font route, en Arizona, sur une piste menacée par les Indiens de Geronimo. Dallas, une prostituée, est chassée de la ville, tout comme Josiah Boone, un vieux médecin alcoolique...