Le film est adapté de la biographie de Charles Darwin intitulée Annie’s Box, écrite par son arrière-arrière petit fils, Randall Keynes. Ce dernier a fondé son récit sur les correspondances et les journaux intimes tenus par des membres de la famille Darwin.
Les acteurs Paul Bettany et Jennifer Connelly s'étaient déjà croisés sur le tournage d'Un Homme d'exception (2001) et de Coeur d'encre (2009). Création marque également les retrouvailles du réalisateur Jon Amiel et de l'acteur Jeremy Northam qu'il avait dirigé dans quelques épisodes de la série Les Tudor. Le scénariste John Collee a également signé le scénario de Master & Commander : de l'autre côté du monde (2003) dans lequel Paul Bettany tenait l'un des premiers rôles.
Paul Bettany, qui interprète ici Charles Darwin, donne la réplique à Jennifer Connelly qui joue Emma, l'épouse du célèbre chercheur. Les deux acteurs sont également mariés dans la vie.
Martha West (dix ans lors du tournage) apparaît pour la première fois à l'écran dans Création, et interprète la fille disparue de Charles Darwin qui ne cesse de le hanter. Même s'il s'agit de son premier rôle au cinéma, elle n'est pas si peu familière du septième art puisque son père n'est autre que l'acteur britannique Dominic West.